首个CAR-T获批上市:诺华为Kymriah定价47.5万美元

2018-03-07 益科思特 87

2017年8月31日,诺华(Novartis)宣布,美国FDA已经批准其CAR-T疗法Tisagenlecleucel(曾用名CTL019)上市,用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL),且病情难治,或出现两次及以上复发的25岁以下患者,商品名为Kymriah。FDA同时宣布扩大罗氏IL-6R抗体Actemra(托西珠单抗)的批准,用于治疗CAR-T疗法引起的CRS副反应。

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诺华同时获得一张优先审评券

因为Kymriah的获批,诺华又收获了FDA的一张儿科优先审评券。

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这也是FDA发出的第15张优先审评券,对诺华来说,算是一个小小的意外之喜。

附表 FDA优先审评券统计

序号

药物

企业

年份

去向

1

Coartem

诺华

2009

自己使用失败

2

Sirturo

强生

2012

自己使用

3

Vimizim

Biomarin

2014

6750万美元卖给赛诺菲

4

Impavido

Knight

2014

1.25亿美元卖给吉利德

5

Unituxin

United

2015

3.5亿美元卖给艾伯维

6

Cholbam

Asklepion

2015

2.45亿美元卖给赛诺菲

7

Xuriden

Wellstat

2015


8

Strensiq

亚力兄

2015


9

Kanuma

亚力兄

2015


10

Vaxchora

PaxVax

2016


11

Exondys 51

Sarepta

2016


12

Spinraza

百健

2016


13

Emflaza

Marathon

2017


14

Brineura

Biomarin

2017


15

Kymriah

诺华

2017



Kymriah定价47.5万美元

诺华称为Kymriah定价为47.5万美元,接近此前分析师预测价格范围的下限:40-75万美元。诺华称第一个月内将在20个中心提供Kymriah,随后将增加到35个中心。诺华同时提到,正在与美国医疗保险与医疗补助服务中心(CMS)讨论“按疗效付费”的定价方案,如果确定该方案,只需对治疗有效的患者收费,在治疗后的一个月后付费。考虑到年轻患者巨大的“生命价值”,该方案的价格将明显高于47.5万美元,



Kymriah用药剂量

  • 50kg以下,0.2-5*106 个CAR阳性T细胞/kg体重,静脉注射;

  • 50kg以上,0.1-2.5*108个CAR阳性T细胞/kg体重,静脉注射。

疗程包括首先进行淋巴细胞清除化疗:氟达拉滨(30mg/m2,静脉注射,每天一次,连续4天)联合环磷酰胺(500mg/m2,静脉注射,开始注射氟达拉滨时每天一次,连续2天)。淋巴细胞清除化疗完成后的2-14天内,静脉注射Kymriah。


Kymriah给药:

给药前准备:

Kymriah解冻后可在室温(20-25℃)保存30分钟,因此需在患者治疗准备全部完成后确定解冻时间。

  • 给药前准备好托丽珠单抗及必要急救设备;

  • 给药前30-60分钟先给患者术前用药对乙酰氨基酚和苯海拉明或者其他H1抗组胺药物;

  • 由于Kymriah是自体T细胞疗法,包装袋是病人专用的。给药前应确认袋子上患者信息;

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  • 注射前要检查包装袋是否有破损,如有破损,不要给药。拨打诺华电话1-844-4KYMRIAH;

  • 如包装袋有泄露,应转移到其他无菌袋中,避免污染;

  • 37℃水浴或者干法解冻,知道无可见冰。切勿在37℃保存,一旦放置在室温条件(20-25℃),应在30分钟内给药;

  • 肉眼观察解冻后有无细胞团,小的细胞团在手动轻摇后可消失,如果细胞团不消失,请勿给药。拨打诺华电话1-844-4KYMRIAH。


给药

  • 再次确认包装袋上患者信息;

  • 10-20ml/min的速度静脉注射,患者年龄小可适当降低。包装袋体积在10-50ml

    -生理盐水冲洗注射用管路;

    -注射包装袋内全部液体;

    -10-30ml生理盐水冲洗包装袋,确保尽可能多的细胞注射到患者体内。


副作用应对

CRS严重程度

应对措施

前驱症状:

Low-grade的发热、疲劳、厌食

 

观察,避免感染,如中性粒细胞减少给予抗生素,对症治疗

明显的CRS

高热、缺氧、轻微低血压

 

退烧药、给氧、静脉输液和/或低剂量升压药物(如有必要)

危及生命的CRS

使用升压药物血液动力学仍不稳定;

不断恶化的呼吸困难,

快速的临床恶化进展。

高剂量或多次升压药物、给氧、机械通气及其他必要措施。

 

给药托利珠单抗:

30kg以下,12mg/kg,超过一小时时间内静脉注射给药;

30kg以上,8mg/kg,超过一小时时间内静脉注射给药(最大剂量800mg

难治性CRS

使用前述方法12-18小时内无改善或恶化

高剂量或多次升压药物、给氧、机械通气及其他必要措施。

 

2mg/kg甲泼尼龙起始剂量,随后2mg/kg每天给药,直到不再需要升压药物,迅速减量。

 

如果24小时内激素无响应,重复给药托利珠单抗:

30kg以下,12mg/kg,超过一小时时间内静脉注射给药;

30kg以上,8mg/kg,超过一小时时间内静脉注射给药(最大剂量800mg)。

如果第二次托利珠单抗24小时内不响应,考虑第三次给药托利珠单抗或寻求其他应对CRS的治疗措施。


Kymriah制剂

Kymriah除了T细胞以外,可能存在部分其他单核细胞,如NK细胞、B细胞等。Kymriah制剂处方如下:

成分          

体积比例

Plasma-Lyte  A

31.25%

5%葡萄糖/0.45%氯化钠

31.25%

葡聚糖40LMD/5%葡萄糖

10%

25%人血白蛋白

20%

DMSO

7.5%


小编总结

CAR-T领域的三巨头(Juno、Kite、诺华)之争,诺华实现反超,疗效逆天的CAR-T也有其凶险之处,管控好副作用也是重中之重。Kymriah临床应用中确立了IL-6R单抗治疗CAR-T引起CRS的经典方案,对于CAR-T领域的贡献至关重要。期待Emily Whitehead的奇迹,随着Kymriah的上市更多的发生,期待整个CAR-T疗法领域继续前行。

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